Estudio del efecto de las células madre mesenquimales sobre el segmento anterior del ojo en un modelo experimental de enfermedad de injerto contra huésped ocular
El trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos representa la única posibilidad de curación para numerosos pacientes con hemopatías malignas. La complicación más frecuente de este tipo de trasplante es la Enfermedad de Injerto contra Huésped (EICH). El 40-90% de pacientes con EICH desarrolla...
| Otros Autores: | |
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| Formato: | Electrónico |
| Idioma: | Castellano |
| Publicado: |
Salamanca
Ediciones Universidad de Salamanca
2012
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| Edición: | 1 ed |
| Colección: | Colección de libros electrónicos en Xebook
Colección de libros electrónicos de ULoyola |
| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://loyola.xebook.es/Record/Xebook1-463 |
| Ver en Universidad Loyola - Universidad Loyola Granada: | https://colectivo.uloyola.es/Record/ocn90121689 |
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| Sumario: | El trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos representa la única posibilidad de curación para numerosos pacientes con hemopatías malignas. La complicación más frecuente de este tipo de trasplante es la Enfermedad de Injerto contra Huésped (EICH). El 40-90% de pacientes con EICH desarrolla Enfermedad de Injerto contra Huésped Ocular (EICHo), no se conoce con exactitud su fisiopatología, se caracteriza por un síndrome de ojo seco severo. Los tratamientos actuales son escasos e ineficaces. Las células stem mesenquimales (CSM) pueden convertirse en una alternativa para el tratamiento de la EICHo gracias a sus propiedades inmunológicas y capacidad de diferenciación. Los objetivos concretos de esta Tesis son: la generación de un modelo animal de EICHo. Y evaluar la distribución, caracterización y capacidad de diferenciación de CSM humanas inyectadas subconjuntivalmente en ratones sanos y en el modelo de EICHo. Para generar el modelo murino de EICHo los ratones receptores BALB/C fueron sometidos a una irradiación corporal letal, después realizamos un trasplante de médula ósea y esplenocitos de ratones donantes C57BL/6. Caracterizamos y puntuamos las alteraciones macroscópicas oculares. Realizamos un estudio anatomopatológico de estructuras oculares. Obtuvimos CSM humanas de donantes sanos y se inyectaron subconjuntivalmente en ratones. Por último, realizamos estudios de Inmunohistoquímica de fluorescencia, Microscopía electrónica y Westernblot. Los animales a los que se había generado EICHo presentaban signos clínicos y anatomopatológicos de EICH en párpados, glándula lagrimal, conjuntiva, córnea y limbo. Por otra parte, observamos que las CSM inyectadas subconjuntivalmente migran y se diferencian hacia células corneales y limbares, adquieren in vivo características ultraestructurales de células corneales. La migración es más evidente en ratones con EICHo. Este modelo se podría establecer como modelo de EICHo. La superficie ocular es órgano diana de EICH. La inyección subconjuntival de CSM permite el injerto y migración de CSM hacia córnea y limbo. Las CSM tienen capacidad de diferenciación hacia células corneales, lo que podría ser útil para el tratamiento de EICHo. Los objetivos concretos de esta Tesis son: la generación de un modelo animal de EICHo. Y evaluar la distribución, caracterización y capacidad de diferenciación de CSM humanas inyectadas subconjuntivalmente en ratones sanos y en el modelo de EICHo. Introduction: Graft-versus-host disease (GVHD) is the major cause of morbidity and mortality among patients undergoing allogeneic hematopoetic stem cell transplantation. Ocular involvement has been reported in 40-90% of patients. Physiopathology of ocular graft-versus-host disease (oGVHD) is not well understood, dry eye is the main complication. Current treatments are limited and ineffective. Considering the immunomodulatory effect of mesenchymal stem cells (MSC) and their potential role to regenerate damaged tissues, could be useful in the oGVHD treatment. Objectives: To establish a murine model of GVHD. To evaluate distribution, characterization and the feasibility of human CSM differentiation after subconjunctival injection in healthy mice and oGVHD murine model. Methods: BALB/c (H2d) mice were used as recipients in the GVHD model, they received total body irradiation and an intravenous infusion of C57BL/6 allogeneic donor bone marrow cells with splenocytes. The degree of oGVHD was assessed by a scoring system. We analyzed the histopathologic features of GVHD present in eyes. Human MSC were isolated from bone marrow cells of healthy donors. We administered a subconjunctival injection of MSC in mice. We carried out Western-blot, immunohistochemistry and electron microscope analysis. Results: All mice receiving donor splenocytes exhibited clinical and histopathological features of GVHD at lids, lachrymal gland, conjunctiva, cornea and limbus. MSC are distributed across the mouse cornea and limbus after subconjuntival injection and acquire in vivo ultrastructural features of each layer. We found that MSC migrate to cornea and differentiate into corneal cells, which is strikingly more evident in mice with oGVHD. Conclusions: The current study establishes an animal model for the evaluation of oGVHD. The ocular surface is a GVHD target organ. Subconjunctival injected MSC were able to migrate into cornea and limbus. MSC are capable of differentiating into corneal cells. These results support the use of locally injected MSC for the treatment of oGVHD. Objectives: To establish a murine model of GVHD. To evaluate distribution, characterization and the feasibility of human CSM differentiation after subconjunctival injection in healthy mice and oGVHD murine model. |
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| Descripción Física: | 141 p. |
| ISBN: | 9788490121689 |
